在沈陽(yáng)202醫(yī)院，一對(duì)聽力正常的夫婦帶著未滿月的寶寶就診，原因是寶寶出生后3天進(jìn)行的聽力篩查沒有通過。醫(yī)生對(duì)孩子開具了耳聾基因芯片的檢測(cè)單，結(jié)果顯示孩子GJB2基因發(fā)生純合突變，確診是一名先天性聾兒。所幸，由于發(fā)現(xiàn)得早，通過盡早干預(yù)和治療，孩子有很大希望能正常說話和上學(xué)。
由于耳聾基因芯片的使用，聾兒的確診比其他檢測(cè)手段提前了至少3~6個(gè)月。
和沈陽(yáng)這位聾兒一樣的寶寶還有很多。據(jù)《中國(guó)出生缺陷防治報(bào)告（2012）》統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)新生兒中，每年將新增先天性聽力障礙約3.5萬(wàn)例，并且因不合理使用抗生素及環(huán)境因素造成耳聾的幼兒也在以每年3萬(wàn)例的速度遞增。值得注意的是，每年這新增的6萬(wàn)~8萬(wàn)聾兒中，有80%~90%出生于聽力正常的家庭。
百萬(wàn)患兒等不起
“我國(guó)耳聾基因攜帶者人數(shù)很多（約占5%），如果夫妻倆都是相同基因突變的攜帶者，其后代就有25%的可能性是聾兒。”解放軍總醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科主任、聾病分子診斷中心主任戴樸在接受記者采訪時(shí)說，耳聾基因是隱性遺傳，如果夫妻雙方互不知情，很多孩子要等到出生后才會(huì)發(fā)現(xiàn)是聾兒。
戴樸告訴記者，孕婦產(chǎn)前篩查耳聾基因可以評(píng)估生育聾兒的風(fēng)險(xiǎn)，有效預(yù)防耳聾出生缺陷；對(duì)新生兒耳聾基因的篩查，也能在第一時(shí)間確診先天性耳聾、及時(shí)干預(yù)避免由聾致啞，更能預(yù)警遲發(fā)性耳聾及藥物性耳聾，及早干預(yù)延緩或避免耳聾發(fā)生。
中國(guó)人民解放軍聾病分子診斷中心自2003年起進(jìn)行了全國(guó)聾病分子流行病學(xué)調(diào)研，結(jié)果顯示GJB2、SLC26A4、線粒體基因、GJB3等基因是導(dǎo)致我國(guó)新生兒耳聾最常見的耳聾基因，主要以隱性遺傳及母系遺傳為主。類似的調(diào)研成果為在中國(guó)開展產(chǎn)前篩查耳聾基因及新生兒篩查耳聾基因提供了良好的理論基礎(chǔ)。
“為預(yù)防遺傳性耳聾，目前我們倡導(dǎo)對(duì)于每一個(gè)新生兒在進(jìn)行傳統(tǒng)聽力篩查的同時(shí)進(jìn)行基因篩查。”解放軍總醫(yī)院耳內(nèi)科及臨床聽力醫(yī)學(xué)中心主任王秋菊說，新生兒聽力篩查的目標(biāo)是希望做到聾而不啞，而聾病易感基因的篩查則可以做到在全社會(huì)范圍內(nèi)有效減少聾兒的出生。
此外，戴樸告訴記者，藥物性耳聾基因攜帶者約占人群的2~3‰，“似乎比例不高，但由于是母系遺傳，篩查出一個(gè)敏感個(gè)體后再去追查其母系根源，通常能在母系這一大家子中篩查出10個(gè)以上藥物性耳聾敏感個(gè)體。”戴樸說，“2~3‰乘以10的話就是2~3%了，這一篩查效率非常高。”
按照戴樸給出的數(shù)據(jù)，如果對(duì)北京市20萬(wàn)新生兒進(jìn)行篩查，不僅能及早篩查出數(shù)百甚至上千例藥物性耳聾個(gè)體，還能對(duì)數(shù)千甚至上萬(wàn)的人群給出積極預(yù)防的建議。而如果將篩查范圍擴(kuò)大到全國(guó)，就能大大預(yù)防藥物性耳聾的發(fā)生。
先天性耳聾還只是眾多基因遺傳缺陷的一個(gè)縮影?！吨袊?guó)出生缺陷防治報(bào)告（2012）》顯示，目前我國(guó)出生缺陷發(fā)生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷數(shù)約90萬(wàn)例，其中多是遺傳性缺陷征。另外，更多的遺傳缺陷在出生時(shí)是看不到的，全部加起來(lái)，我國(guó)每年新出生遺傳缺陷患兒的數(shù)量應(yīng)在百萬(wàn)的水平。
法規(guī)滯后怠慢不起
隨著基因芯片等分子診斷技術(shù)的發(fā)展，諸如先天性耳聾、地中海貧血等多數(shù)遺傳缺陷疾病能夠做到可防可控。然而，這些新技術(shù)目前還沒能實(shí)現(xiàn)在臨床上的大規(guī)模使用。中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)理事長(zhǎng)彭玉指出，生物技術(shù)的發(fā)展還受限于政策法規(guī)滯后、市場(chǎng)準(zhǔn)入和認(rèn)識(shí)等方面的挑戰(zhàn)。
“在上海最可怕的疾病是出生缺陷。由于不重視婚檢，很多疾病早期沒發(fā)現(xiàn)，這會(huì)給家庭造成巨大負(fù)擔(dān)。”中國(guó)科學(xué)院院士、同濟(jì)大學(xué)副校長(zhǎng)葛均波在接受記者采訪時(shí)說，當(dāng)前單獨(dú)二胎政策放開的形勢(shì)下又有許多新情況，對(duì)遺傳缺陷疾病的早期發(fā)現(xiàn)、早期篩查更加怠慢不起。
葛均波告訴記者，現(xiàn)在國(guó)家逐步放開二胎政策，準(zhǔn)備要二胎的大齡產(chǎn)婦要面臨很多問題，比如40歲以上產(chǎn)婦生出先天性心臟病孩子的發(fā)病率明顯高很多。“通過基因檢測(cè)，進(jìn)行產(chǎn)前診斷和檢查，就能夠避免不幸的發(fā)生。”
此外，葛均波指出，現(xiàn)在人口流動(dòng)大、面對(duì)的工作環(huán)境、自然環(huán)境復(fù)雜多變，加之城市女性的婚育年齡越來(lái)越大，“一定要進(jìn)行產(chǎn)前檢查，這不是一個(gè)家庭的事情，是一個(gè)社會(huì)，一個(gè)民族的事情”。
而目前，常規(guī)的產(chǎn)前檢查還沒有涉及到基因篩查的層次。葛均波認(rèn)為，對(duì)此我們應(yīng)該出臺(tái)相關(guān)的法規(guī)政策，“把能規(guī)避的疾病風(fēng)險(xiǎn)盡量規(guī)避掉”。他告訴記者，近些年來(lái)中國(guó)有一大批科學(xué)家從國(guó)外回來(lái)，致力于生物工程方面的研究，在有些方面已經(jīng)走在了世界的前列，但是這些先進(jìn)手段沒有用到臨床造福百姓，就是我們的政策法規(guī)跟不上。
“現(xiàn)在國(guó)家沒有相應(yīng)的法規(guī)出臺(tái)，那么一些新技術(shù)在臨床上的使用，原則上就是非法的。”葛均波說，負(fù)責(zé)任的科學(xué)家一定要呼吁國(guó)家出臺(tái)相應(yīng)的措施促使這個(gè)行業(yè)健康地發(fā)展。
技術(shù)企業(yè)耗不起
南方科技大學(xué)生物學(xué)系副教授賀建奎告訴記者，目前相關(guān)新技術(shù)不能直接到臨床上使用，面臨三大關(guān)：技術(shù)成熟度要過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）這一關(guān)，醫(yī)院使用新技術(shù)、器械的資質(zhì)要經(jīng)過國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委審批關(guān)，各地篩查、檢測(cè)項(xiàng)目的定價(jià)要經(jīng)過物價(jià)局定價(jià)關(guān)。“整個(gè)周期很漫長(zhǎng)，這其實(shí)不利于技術(shù)創(chuàng)新企業(yè)、特別是初創(chuàng)企業(yè)的發(fā)展”。
賀建奎認(rèn)為，技術(shù)創(chuàng)新型企業(yè)在對(duì)接市場(chǎng)需求和反饋技術(shù)革新方面扮演著重要角色，這些企業(yè)如果沒有一個(gè)良好的生存環(huán)境，將不利于技術(shù)的發(fā)展和進(jìn)步。
目前我國(guó)在相關(guān)生物技術(shù)的基礎(chǔ)研究投入主要仍依賴于公共財(cái)政的投入，而國(guó)外則有相當(dāng)部分的基礎(chǔ)創(chuàng)新和技術(shù)研發(fā)來(lái)自于企業(yè)投入，這有賴于企業(yè)創(chuàng)新技術(shù)產(chǎn)品能夠在市場(chǎng)上獲得盈利的良性循環(huán)。可以預(yù)見，如果成熟的基因檢測(cè)項(xiàng)目能夠很快在市場(chǎng)上推廣，企業(yè)不僅能夠良好運(yùn)轉(zhuǎn)，還可以為后續(xù)大規(guī)模的技術(shù)革新注入動(dòng)力。
記者在采訪中了解到，目前相關(guān)技術(shù)在臨床上應(yīng)用的推動(dòng)主要來(lái)自學(xué)術(shù)界和相關(guān)企業(yè)，也有一些地方政府與企業(yè)合作開展一些惠民益民項(xiàng)目。只是這些項(xiàng)目并不具有長(zhǎng)期可持續(xù)性，大范圍、大規(guī)模的開展尚缺乏頂層設(shè)計(jì)。
以先天性耳聾為例，目前在我國(guó)已經(jīng)在部分省市開展了新生兒聾病易感基因篩查工作（2012年起，北京市免費(fèi)為常住人口新生兒進(jìn)行耳聾基因篩查）。雖然如此，我國(guó)廣大的農(nóng)村地區(qū)仍是一個(gè)巨大的聽力保健弱勢(shì)區(qū)域。農(nóng)民既缺乏基本的聽力保健意識(shí)，又缺少專業(yè)的聽力保健人員隊(duì)伍；既缺乏必要的儀器設(shè)備，也缺少足夠的基金投入，這些都對(duì)先天性聾病的防控工作提出了巨大的挑戰(zhàn)。
而要轉(zhuǎn)變這一局面，就必須允許成熟的新技術(shù)迅速進(jìn)入到市場(chǎng)，讓產(chǎn)業(yè)迅速動(dòng)起來(lái)，讓創(chuàng)新企業(yè)盈利。
此外，賀建奎認(rèn)為，從常規(guī)產(chǎn)前檢查到基因篩查，新技術(shù)的換代，扛起這面旗幟，醫(yī)生團(tuán)體不應(yīng)缺席。
“目前學(xué)術(shù)界態(tài)度比較積極，但醫(yī)學(xué)圈子還沒有去擁抱它。”賀建奎說，“要想老百姓擁抱新技術(shù)，醫(yī)生先要了解它、認(rèn)知它。中國(guó)醫(yī)生群體整體學(xué)術(shù)氛圍差一點(diǎn)，應(yīng)該提高對(duì)新技術(shù)的嗅覺敏感度。”
大好機(jī)遇浪費(fèi)不起
我國(guó)是人口大國(guó)，也是出生缺陷高發(fā)國(guó)家。出生缺陷是導(dǎo)致早期流產(chǎn)、死胎、圍產(chǎn)兒死亡、嬰幼兒死亡和先天殘疾的主要原因，不但嚴(yán)重危害兒童生存和生活質(zhì)量，影響家庭幸福和諧，也會(huì)造成巨大的潛在壽命損失和社會(huì)負(fù)擔(dān)。
類似地，如果我們能夠?qū)δ壳耙阎∫虻倪z傳性疾病進(jìn)行大規(guī)模檢測(cè)和篩查的話，卸下這些可能造成的負(fù)擔(dān)也是可期的。賀建奎提出，大范圍、大規(guī)模的基因篩查不僅有助于我國(guó)將很多遺傳性疾病長(zhǎng)期維持在低發(fā)病率的水平，并且能幫助采集大樣本量的健康信息，屆時(shí)可以通過對(duì)醫(yī)療信息大數(shù)據(jù)的研究開展對(duì)疾病的綜合防控。
賀建奎告訴記者，目前英國(guó)正在召集開展一個(gè)對(duì)10萬(wàn)居民基因測(cè)序和疾病篩查的項(xiàng)目，將獲得居民各類疾病的詳細(xì)遺傳信息，“這是真正的大數(shù)據(jù)，它的意義遠(yuǎn)不止于對(duì)疾病的篩查，對(duì)以后治療、管理、控制等方面都意義重大。”
可以預(yù)見，政府在健康領(lǐng)域的投入首先讓百姓能夠很快受益，接下來(lái)樣本數(shù)據(jù)的提取、建立基因庫(kù)等，以及在對(duì)這些數(shù)據(jù)信息的研究過程中，會(huì)發(fā)現(xiàn)很多新的規(guī)律，從而可以有針對(duì)性地去開發(fā)后續(xù)的芯片或者疫苗?！?/div>
《科學(xué)新聞》 (科學(xué)新聞2014年9月刊 封面)
